O impacto do uso de benzodiazepínicos na mortalidade entre usuários de polissubstância em Vancouver, Canadá
O impacto do uso de benzodiazepínicos na mortalidade entre usuários de polissubstância em Vancouver, Canadá
O abuso de substâncias é um fardo crescente para a saúde em todo o mundo, mesmo que sua prevalência e contribuição para a morbidade e a mortalidade sejam cada vez mais reconhecidas e estudadas. 1 No entanto, é difícil determinar uma estimativa precisa da prevalência e dos danos nos padrões de uso de drogas. O problema é generalizado, com estimativas recentes das Nações Unidas de 15 a 39 milhões de usuários problemáticos de drogas e 11-21 milhões de usuários de drogas intravenosas em todo o mundo. 2 Uma avaliação de 2013 estimou uma taxa de mortalidade bruta combinada associada ao uso intravenoso de drogas de 2,35 por cada 100 anos-pessoa globalmente e 2,64 por 100 anos-pessoa na América do Norte. 3 Embora o uso de drogas ilícitas esteja associado a muitos efeitos adversos evitáveis para a saúde, incluindo a mortalidade prematura, a maioria das pesquisas se concentrou em drogas ilegais tradicionais de abuso, Tais como heroína, cocaína e estimulantes do tipo anfetaminas. 4 - 6
Nos últimos anos, no entanto, a preocupação com o abuso de drogas prescritas aumentou. Estudos que examinam dados de grandes pesquisas dos EUA descreveram o ônus da doença pelo uso de drogas ilícitas, incluindo medicamentos prescritos. 7 , 8 Estes dados demonstraram que, em 2010, quase 3% da população doméstica dos EUA relataram uso de medicamentos não medicados no mês anterior e que mais de 15% dos alunos da 12ª série reportaram uso indevido de medicamentos prescritos no ano anterior. 7 , 8 estudos canadenses publicados em 2009 e 2012 destacaram preocupações emergentes sobre os danos causados pela utilização indevida de opiáceos, incluindo uma epidemia de morte por overdose relacionada com opiáceos. 9 , 10 O uso de opiáceos de prescrição não médica superou o uso de heroína entre usuários de drogas nas ruas em algumas configurações. 9
Os benzodiazepínicos foram usados desde que o clordiazepóxido foi aprovado em 1960. 11 Os efeitos colaterais do uso de benzodiazepina incluem retardo psicomotor, comprometimento da memória e desenvolvimento de dependência fisiológica. 11 , 12 No Canadá, a preocupação está aumentando quanto ao desvio e uso indevido de sedativos, incluindo benzodiazepínicos. 13 Sedativos e medicamentos hipnóticos estão entre as causas mais comuns de visitas ao serviço de emergência para eventos adversos de drogas. 14 Um exame dos dados canadenses para determinar a relação entre benzodiazepínicos e uso de opiáceos encontrou que a maioria das mortes relacionadas a opiáceos foram associadas a depressores nervosos centrais não opióides, incluindo benzodiazepinas. 10 Os benzodiazepínicos também foram recentemente associados à morte relacionada ao opióide durante a terapia com metadona no Canadá. 15 Estudos sobre o uso de benzodiazepínicos em pessoas que injetam drogas (PWID) no Canadá demonstraram que aproximadamente 35% da PWID relatou uso de benzodiazepina nos seis meses anteriores 16 e que o uso de benzodiazepínicos foi associado a um risco aumentado de sobredosagem não fatal auto-relatada. 17 Examinamos a prevalência do uso de benzodiazepínicos em uma coorte prospectiva de PWID em Vancouver, British Columbia, Canadá, para determinar sua associação com a mortalidade. 15 Estudos sobre o uso de benzodiazepínicos em pessoas que injetam drogas (PWID) no Canadá demonstraram que aproximadamente 35% da PWID relatou uso de benzodiazepina nos seis meses anteriores 16 e que o uso de benzodiazepínicos foi associado a um risco aumentado de sobredosagem não fatal auto-relatada. 17 Examinamos a prevalência do uso de benzodiazepínicos em uma coorte prospectiva de PWID em Vancouver, British Columbia, Canadá, para determinar sua associação com a mortalidade. 15 Estudos sobre o uso de benzodiazepínicos em pessoas que injetam drogas (PWID) no Canadá demonstraram que aproximadamente 35% da PWID relatou uso de benzodiazepina nos seis meses anteriores 16 e que o uso de benzodiazepínicos foi associado a um risco aumentado de sobredosagem não fatal auto-relatada. 17 Examinamos a prevalência do uso de benzodiazepínicos em uma coorte prospectiva de PWID em Vancouver, British Columbia, Canadá, para determinar sua associação com a mortalidade.
MÉTODOS
O Estudo de Usuários de Medicamentos de Injeção de Vancouver (VIDUS) e a Coorte de Aids para Avaliar Acesso a Serviços de Sobrevivência (ACCESS) são coortes prospectivos abertos de usuários de drogas em Vancouver. Os procedimentos de recrutamento e acompanhamento para os dois estudos são idênticos para permitir análises de dados combinados; As únicas diferenças substantivas são ( 1 ) os participantes positivos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) são seguidos no ACCESS, enquanto os participantes HIV-negativos são seguidos no VIDUS e ( 2 ) o ACCESS inclui usuários de drogas não injetáveis (por exemplo, crack cocaína), enquanto que O VIDUS apenas insere pessoas que injetam drogas no mês anterior à inscrição. Em ambos os estudos, os principais modos de inscrição são a auto-referência, o boca-a-boca e o alcance da rua. Os procedimentos detalhados de amostragem e recrutamento para essas duas coortes são descritos em outro lugar. 18 , 19 Para serem elegíveis, os participantes devem ter 18 anos de idade, residir na região maior de Vancouver e ter injetado drogas no mês anterior à inscrição. Todos os participantes fornecem consentimento informado por escrito. Os participantes recebem um salário (US $ 30 no Canadá) em cada visita de estudo para o seu tempo e transporte.
No início e semanalmente, os participantes completam um questionário administrado por entrevistador sobre uma variedade de tópicos, incluindo características demográficas, uso de drogas injetáveis e injeções e comportamentos de risco sexual. As amostras de sangue venoso desenhadas em cada visita são usadas para análises sorológicas, incluindo testes para anticorpos contra o HIV e vírus da hepatite C (HCV). Todos os participantes têm entrevistas privadas e são oferecidos aconselhamentos pré e pós-teste com enfermeiros treinados. A remessa para tratamento gratuito de síndrome de imunodeficiência adquirida / HIV é fornecida aos que são HIV positivos, e esses seguidores são posteriormente seguidos em ACCESS.
Nosso estudo incluiu indivíduos que foram recrutados de maio de 1996 a novembro de 2013 e que relataram uma história de uso de drogas injetáveis na linha de base. Cinquenta e dois dos 2.854 (1,8%) participantes que não relataram história de uso de drogas injetáveis na linha de base foram excluídos; Esses participantes faziam parte da coorte ACCESS. Nós colecionamos dados de mortalidade, incluindo dados sobre a causa subjacente de morte entre os participantes, através de uma ligação de registro confidencial com a Agência de Estatísticas Vitais da British Columbia e acompanhamento contínuo com contatos (por exemplo, amigos) fornecidos pelos participantes. O banco de dados da Estatística Vital registra a causa da morte - de acordo com a Classificação Internacional de Doenças, 10ª Revisão.
O desfecho primário nesta análise foi a mortalidade por todas as causas, com a sobredosagem e a mortalidade não-overdose consideradas em subanalyses. A principal variável explicativa foi qualquer uso de benzodiazepina nos seis meses anteriores. Também consideramos características demográficas, comportamentais, clínicas e de outras características como possíveis fatores de confusão da associação entre uso de benzodiazepina e mortalidade, com base em estudos prévios de saúde e danos sociais entre PWID em nossa configuração. 20 - 22 Esses fatores de confusão eram comportamentos de uso de substâncias nos seis meses anteriores, incluindo pelo menos injeção diária de cocaína, pelo menos injeção diária de heroína, pelo menos injeção diária de anfetaminas, pelo menos fumaça diária de cocaína, pelo menos diariamente speedball (cocaína e heroína ) Injeção, e pelo menos uso diário de álcool. Outras variáveis foram idade, sexo (sexo masculino e feminino), tempo desde a primeira injeção, raça (branco e não-branco), serostatus do HIV (positivo e negativo), anticorpo contra o VHC, serostatus (positivo e negativo), manutenção da metadona, trabalho sexual e vida Em habitação instável nos últimos seis meses. Nós definimos a habitação instável como vivendo em um dos hotéis, abrigos ou outras habitações de transição de um quarto do centro de Eastside da cidade, ou vivendo na rua. Todas as variáveis foram idênticas aos relatórios anteriores sobre usuários de drogas injetáveis em Vancouver. 23 Nós definimos a habitação instável como vivendo em um dos hotéis, abrigos ou outras habitações de transição de um quarto do centro de Eastside da cidade, ou vivendo na rua. Todas as variáveis foram idênticas aos relatórios anteriores sobre usuários de drogas injetáveis em Vancouver. 23 Nós definimos a habitação instável como vivendo em um dos hotéis, abrigos ou outras habitações de transição de um quarto do centro de Eastside da cidade, ou vivendo na rua. Todas as variáveis foram idênticas aos relatórios anteriores sobre usuários de drogas injetáveis em Vancouver. 23
Como uma análise inicial, calculamos a freqüência e prevalência do uso de benzodiazepínicos na linha de base, estratificada por cada variável explicativa binária. Comparamos as prevalências usando o teste Wald c 2 . Para variáveis explicativas contínuas, calculamos a faixa mediana e intercuartil (IQR) e as comparamos usando o teste de soma de classificação de Wilcoxon. Em seguida, calculamos as taxas de mortalidade de todas as causas e as taxas de mortalidade por sobredosagem, incluindo intervalos de confiança de 95% (IC), usando a distribuição de Poisson.
Em seguida, utilizamos a regressão de Cox estendida para examinar a relação variável entre cada variável explicativa e o tempo para a mortalidade por todas as causas. 24Tratamos todas as variáveis comportamentais como variáveis variáveis no tempo. Para se adequar ao modelo multivariável, utilizamos uma abordagem conservadora de seleção para trás. Nós incluímos todas as variáveis encontradas significativamente associadas com o tempo para a mortalidade por todas as causas nas análises bivariáveis em p <0,10 em um modelo multivariável, e usamos uma abordagem gradual para se adequar a uma série de modelos reduzidos. Depois de comparar o valor do coeficiente associado ao uso de benzodiazepina no modelo completo com o valor do coeficiente em cada um dos modelos reduzidos, descartamos a variável secundária associada à menor variação relativa. Continuamos este processo iterativo até a mudança mínima exceder 5%. Consideramos as variáveis remanescentes como possíveis fatores de confusão em um modelo multivariável final. Usamos esse procedimento anteriormente para estimar o efeito de uma variável explicativa primária em um resultado de interesse após o ajuste para variáveis secundárias. 25
Também realizamos sub-análises em que restringimos a variável dependente às mortes resultantes de overdose e não sobredosagem para examinar se o uso de benzodiazepina foi associado de forma independente com mortes por overdose ou morte não-overdose ou ambos. Realizamos todas as análises estatísticas usando o SAS ® versão 9.3. 26Todos os valores de p foram de dois lados.
RESULTADOS
Um total de 2.802 indivíduos foram elegíveis para o presente estudo e foram seguidos por uma mediana de 67,0 meses (IQR: 24,8-107,0). Entre a amostra do estudo, 1.855 (66,2%) eram homens, 1.699 (60,6%) eram brancos e 862 (30,8%) eram HIV positivos no início. A idade média foi de 37,1 anos (IQR: 29,2-43,8), e a mediana do tempo desde a primeira injeção foi de 14,0 anos (IQR: 5,8-23,6). Na linha de base, 734 (26,2%) participantes relataram uso de benzodiazepina nos seis meses anteriores, 1.028 (36,7%) ingeriram heroína diariamente, 802 (28,6%) cocaína injetada diariamente, 683 (24,4%) de cocaína frito a crack diariamente, 524 (18,7% ) Consumiram álcool diariamente e 80 (2,9%) ingeriram anfetaminas diariamente ( Tabela 1 ).
Características das pessoas que injetam drogas inscritas nas coortes VIDUS e ACCESS, estratificadas por qualquer uso de benzodiazepina nos últimos 6 meses, Vancouver, Canadá, novembro de 1996 a maio de 2013
O uso de benzodiazepina foi significativamente mais prevalente entre os participantes que relataram injeção diária de heroína (taxa de prevalência [PR] = 1,36, IC 95% 1,20, 1,54; p <0,001) e injeção diária de cocaína (PR = 1,94, IC 95% 1,72, 2,19, p <0,001) do que aqueles que não relataram injeção diária de heroína ou cocaína ( Tabela 1 ).
Durante o período de estudo, morreram 527 (18,8%) participantes, apresentando uma densidade de incidência de 2,9 (95% CI 2,7, 3,2) por 100 pessoas-ano. Nas análises comparáveis, o uso de benzodiazepina foi significativamente e positivamente associado com o tempo para a mortalidade por todas as causas; A razão de risco não ajustado (HR) foi de 1,74 (IC 95%: 1,29, 2,33; p <0,001). A ingesta diária de cocaína (HR = 1,46, IC 95% 1,17, 1,82; p <0,001) e uso diário de álcool (HR = 1,27, IC 95% 1,00, 1,61; p= 0,047) também foram significativamente e positivamente associados à mortalidade por todas as causas . Na análise multivariada, após ajuste para fatores de confusão potenciais, incluindo serostatus de HIV e injeção diária de cocaína,
Análise de regressão de Cox variável e variável de fatores associados à mortalidade por todas as causas ( n = 527) entre pessoas que injetaram drogas inscritas nas coortes VIDUS e ACCESS ( n = 2.802), Vancouver, Canadá, novembro de 1996 a maio de 2013
A subanálise na mortalidade não-overdose mostrou que o uso de benzodiazepina apresentou RHC de 1,87 (IC 95% 1,34, 2,62) e um AHR de 2,04 (IC 95% 1,45, 2,87) (ambos p <0,001). A outra variável de uso de substância significativamente associada à mortalidade por não-overdose foi o uso diário de cocaína (HR = 1,56, IC 95%: 1,21, 2,00; p<0,001) ( Tabela 3 ). A subanálise sobre mortalidade por sobredosagem mostrou que o uso de benzodiazepina não foi significativamente associado à mortalidade por sobredosagem (HR = 1,40; IC 95%: 0,76, 2,57; p = 0,284; AHR = 1,48, IC 95% 0,80, 2,72; p = 0,210). Nenhuma outra substância examinada foi significativamente associada à mortalidade por sobredosagem ( Tabela 4 ).
Análises de regressão de Cox, variáveis e multivariáveis, de fatores associados à mortalidade não-overdose ( n = 403) entre pessoas que injeta drogas matriculadas nas coortes VIDUS e ACCESS ( n = 2.802), Vancouver, Canadá, novembro de 1996 a maio de 2013
Análises de regressão de Cox variáveis e multivariáveis de fatores associados à mortalidade por sobredosagem ( n = 124) entre pessoas que injetaram drogas inscritas nas coortes VIDUS e ACCESS ( n = 2.802), Vancouver, Canadá, novembro de 1996 a maio de 2013
Entre os participantes que relataram uso de benzodiazepina durante o período de estudo, 70 de 294 mortes (23,8%) foram sobredoses, enquanto que entre os participantes que não relataram uso de benzodiazepina, 54 de 233 mortes (23,2%) eram sobredoses. As causas relacionadas ao HIV representaram 70 de 294 óbitos (23,8%) entre aqueles que relataram uso de benzodiazepina e 54 de 233 mortes (23,2%) entre aqueles que não relataram uso de benzodiazepina. Entre as 294 mortes de participantes que relataram uso de benzodiazepina e as 233 mortes de participantes que não relataram uso de benzodiazepina, as causas relacionadas ao fígado representaram 18 (6,1%) e 14 (6,0%) mortes, o suicídio representou 16 (5,4%) E duas mortes (0,9%), o homicídio representou oito mortes (2,7%) e nove (3,9%), as causas acidentais representaram 13 (4,4%) e 13 (5,6%), outras causas foram 77 (26,2%) E 45 (19,3%) mortes,
DISCUSSÃO
Uma proporção substancial de PWID em Vancouver relatou algum uso de benzodiazepina nos seis meses anteriores. Encontramos uma forte associação independente entre o uso de benzodiazepínicos e a mortalidade, tanto em uma análise da mortalidade por todas as causas quanto em uma subanálise na mortalidade por excesso de dose excessiva. Em nossa coorte de polissubstância - usando PWID, o uso de benzodiazepina foi mais fortemente associado à mortalidade do que qualquer outra droga de abuso considerada.
Estudos anteriores sobre o uso indevido de medicamentos com receita concentraram-se principalmente nos opióides, enquanto o uso não-médico de benzodiazepinas recebeu relativamente pouca atenção. 7 - 9 , 13 Examinando populações de uso de substâncias (predominantemente opioides), revisões de casos de médicos legistas 27 e outras fontes 9 ,28 mostraram associação entre o uso de benzodiazepínicos e a mortalidade por sobredosagem. Um estudo canadense descobriu que 92% das mortes relacionadas a opiáceos foram associadas ao uso concomitante de benzodiazepínicos ou álcool. 9 A evidência associada aos benzodiazepínicos com a mortalidade na população que utiliza a polissubstância é limitada a um pequeno número de estudos focados na maioria das populações que utilizam opiáceos, E a associação foi feita apenas com mortes por overdose. 9 , 27 - 29 Os participantes em nossa coorte relataram uma ampla gama de drogas primárias de abuso, com apenas 36% relatando uso diário de heroína na linha de base. No entanto, ainda mostramos uma associação entre o uso de benzodiazepinas e a mortalidade.
Os benzodiazepínicos são muitas vezes abusados concomitantemente com outras substâncias porque são percebidos para aumentar os efeitos de drogas co-administradas, como os opióides. 30 Um estudo de 2012 que examina a farmacodinâmica da co-administração de diazepam com metadona ou buprenorfina encontrou aumentos na intensidade em efeitos subjetivos de drogas e diminuição no desempenho em testes psicológicos. 19 Foi hipotetizado que durante o uso concomitante de benzodiazepínicos e drogas injetáveis, os sintomas psicomotricos induzidos por benzodiazepina contribuem para danos causados na preparação e injeção de drogas que podem levar à infecção e a uma sobredosagem. 11 As preocupações com essas interações farmacodinâmicas que potencialmente levam a comportamentos de risco são bem fundamentadas. Um estudo de 2012 sobre uma população tailandesa mostrou que os usuários diários de midazolam intravenoso relataram maiores taxas de uso de polissubstância, maiores taxas de uso de heroína, maiores taxas de sobredosagem e maiores taxas de uso de drogas compulsivas em comparação com pessoas que não usaram midazolam intravenoso diariamente. 31 Os benzodiazepínicos também podem diminuir o comportamento de estimulantes, como cocaína ou anfetaminas. 32 Os efeitos cognitivos e psicomotores do uso de benzodiazepínicos podem contribuir para a mortalidade demonstrada em outros estudos associados ao uso de benzodiazepínicos em usuários de polissubstância, principalmente porque os efeitos produzem diferenças mensuráveis nos comportamentos de abuso de substâncias que levam riscos. Maiores taxas de overdose e maiores taxas de uso de drogas compulsivas em comparação com pessoas que não usaram midazolam intravenoso diariamente. 31 Os benzodiazepínicos também podem diminuir o comportamento de estimulantes, como cocaína ou anfetaminas. 32 Os efeitos cognitivos e psicomotores do uso de benzodiazepínicos podem contribuir para a mortalidade demonstrada em outros estudos associados ao uso de benzodiazepínicos em usuários de polissubstância, principalmente porque os efeitos produzem diferenças mensuráveis nos comportamentos de abuso de substâncias que levam riscos. Maiores taxas de overdose e maiores taxas de uso de drogas compulsivas em comparação com pessoas que não usaram midazolam intravenoso diariamente. 31 Os benzodiazepínicos também podem diminuir o comportamento de estimulantes, como cocaína ou anfetaminas. 32 Os efeitos cognitivos e psicomotores do uso de benzodiazepínicos podem contribuir para a mortalidade demonstrada em outros estudos associados ao uso de benzodiazepínicos em usuários de polissubstância, principalmente porque os efeitos produzem diferenças mensuráveis nos comportamentos de abuso de substâncias que levam riscos.
Nosso estudo não mostrou associação significativa entre o uso de benzodiazepina e a mortalidade por sobredosagem, embora tenha indicado uma tendência não significativa em relação a uma associação. O motivo da falta de associação não é claro, mas pode ser que os participantes em nosso estudo usaram menos opióides do que os participantes em estudos anteriores. Também é possível que as taxas de morte causadas por overdose em nossa coorte tenham sido menores do que as taxas em estudos anteriores porque os participantes em nosso estudo tiveram maior acesso a locais seguros para injeção de drogas, como a instalação de injeção supervisionada Insite. Outro motivo possível é que o tamanho da amostra foi insuficiente para detectar um efeito significativo. Além disso, como com quaisquer dados de mortalidade, as mortes potencialmente de overdose podem ter sido mal classificadas como mortes sem overdose. A associação entre o uso de benzodiazepínicos e a mortalidade por excesso de dose pode ser explicada por resultados que não foram medidos neste estudo; Por exemplo, como resultado de quedas, acidentes com veículos motorizados e outros fatores que podem ser conseqüências do uso de benzodiazepínicos, o que poderia aumentar o risco de óbitos que não seriam classificados como relacionados à sobredosagem.
Além da responsabilidade psicomotora e adictiva bem documentada causada pelo uso de benzodiazepina, 11 , 32 , 33 outras preocupações quanto à segurança e adequação dos benzodiazepínicos existem para muitas indicações clínicas comuns. A evidência aponta para a associação entre o uso de benzodiazepina e os efeitos cognitivos de longo prazo em múltiplos domínios cognitivos 34 , um maior risco de quedas e fraturas nos idosos e acidentes de veículos motorizados. 29 Além dos perigos do uso de benzodiazepina, pesquisas mostram que a eficácia de benzodiazepínicos para indicações clínicas comuns (por exemplo, ansiedade, insônia) é limitada, especialmente para uso crônico. 35Nossos dados sugerem que os clínicos devem buscar medicamentos alternativos quando os pacientes,
Limitações
Este estudo teve várias limitações. Primeiro, este estudo foi limitado pelo seu design observacional, embora não seja ético ou possivel estudar esta população de forma controlada. Em segundo lugar, os resultados deste estudo podem não ser generalizáveis para outras populações de PWID devido ao ambiente exclusivo de nossa configuração e aos comportamentos únicos dos participantes do estudo. No entanto, a diversidade de drogas utilizadas pelos participantes em nosso estudo foi maior do que a diversidade de medicamentos utilizados pelos participantes em estudos anteriores. 28 Em terceiro lugar, não avaliamos rotineiramente a doença mental nesta coorte, embora pessoas com doença mental grave (por exemplo, psicose) não fossem elegíveis para participar se não pudessem fornecer consentimento informado. Em quarto lugar, devido ao uso de drogas auto-relatado, Nossos resultados podem ter sido afetados por respostas socialmente desejáveis, viés de recuperação ou outros viés de relatório; No entanto, estudos anteriores mostraram que a auto-notificação do comportamento do uso de drogas é válida. 36 Finalmente, nosso objetivo primário foi a mortalidade, uma medida objetiva obtida através da base de dados provincial. Nossos resultados não contabilizaram pessoas que morreram em outras províncias; No entanto, demonstrou-se que a migração da província é baixa nesta população. 37 Demonstrou-se que a migração da província é baixa nesta população. 37 Demonstrou-se que a migração da província é baixa nesta população. 37
CONCLUSÃO
Encontramos uma forte associação independente entre o uso de benzodiazepínicos e a mortalidade por todas as causas em uma amostra de PWID em Vancouver, demonstrando um maior risco de mortalidade do que todas as outras drogas de abuso consideradas. Esta associação foi robusta e persistiu quando investigamos o subgrupo de mortalidade não-overdose. Nossos resultados aumentam a literatura identificando o papel do uso de benzodiazepina na mortalidade por overdose entre os usuários de opiáceos. Este estudo foi único na medida em que era uma análise prospectiva de usuários de polissubstância, foi ajustado para outras drogas de abuso, bem como o estado soropositivo para HIV, e considerou o efeito do uso de benzodiazepínicos na sobredosagem e na mortalidade por excesso de dose. Estudos futuros devem examinar o risco de mortalidade de padrões de uso de drogas mais específicos na população de PWID, Incluindo potencialmente a co-utilização de medicamentos prescritos com outras substâncias tradicionais de abuso. Dado os conhecidos danos de benzodiazepínicos, 9 , 11 , 12 , 27 - 33, esses achados destacam a importância da educação médica destinada a promover medicamentos alternativos para benzodiazepínicos e estratégias de prescrição mais seguras para evitar o desvio para a rua.
Notas de rodapé
Os autores agradecem aos participantes do estudo por suas contribuições para a pesquisa, bem como pesquisadores e funcionários atuais e passados. Este estudo foi apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde dos EUA (NIH) (Vancouver Injection Drug Users Study: U01DA038886, AIDS Care Cohorte para Avaliar o Acesso aos Serviços de Sobrevivência: R01DA021525) e os Institutos de Pesquisa de Saúde do Canadá através da Iniciativa de Pesquisa Canadense sobre Uso Indevido de Substâncias (SMN-139148). Dr. Milloy é apoiado em parte pelo NIH (R01-DA051525). O Dr. Hayashi é apoiado pela Bolsa de Pesquisa de Institutos de Saúde do Canadá. Esta pesquisa foi realizada, em parte, com o financiamento de uma cadeira de pesquisa de nível 1 da Canada in Inner City Medicine, que apoia o Dr. Wood. Dr. Montaner é apoiado com subsídios pagos a sua instituição pelo Ministério da Saúde da British Columbia e pelo NIH (R01DA036307). Ele também recebeu financiamento limitado sem restrições, pago a sua instituição, de Abbende, Bristol-Myers Squibb, Gilead Sciences, Janssen, Merck e ViiV Healthcare. O Dr. Ahamad é apoiado pelo Instituto Nacional de Abuso de Drogas (R25DA037756).
Os pontos de vista neste artigo são os dos autores e não representam aqueles das agências de financiamento. Os dois estudos de coorte foram aprovados pela University of British Columbia / Providence Healthcare Research Ethics Board.
REFERÊNCIAS
1. Whiteford HA, Degenhardt L, Rehm J, Baxter AJ, Ferrari AJ, Erskine HE, et ai. Fardo global da doença atribuível a distúrbios mentais e de uso de substância: resultados do Estudo Global de Carga de Doenças, 2010. Lancet. 2013; 382 : 1575-86. [ PubMed ]
2. Degenhardt L, Hall W. Extensão do uso e dependência de drogas ilícitas e sua contribuição para a carga global de doenças. Lanceta. 2012; 379 : 55-70. [ PubMed ]
3. Mathers BM, Degenhardt L, Bucello C, Lemon J, Wiessing L, Hickman M. Mortalidade entre pessoas que injetam drogas: uma revisão sistemática e meta-análise. Bull World Health Organ. 2013; 91 : 102-23. [ PubMed ]
4. Hulse GK, Inglês DR, Milne E, Holman CD. A quantificação da mortalidade resultante do uso regular de opiáceos ilícitos. Vício. 1999; 94 : 221-9. [ PubMed ]
5. Degenhardt L, Singleton J, Calabria B, McLaren J, Kerr T, Mehta S, et ai. Mortalidade entre usuários de cocaína: uma revisão sistemática de estudos de coorte. Drug Alcohol Dependent. 2011; 113 : 88-95. [ PubMed ]
6. Singleton J, Degenhardt L, Hall W, Zabransky T. Mortalidade entre usuários de anfetaminas: uma revisão sistemática de estudos de coorte. Drug Alcohol Dependent. 2009; 105 : 1-8. [ PubMed ]
7. Johnston LD, O'Malley PM, Bachman JG, Schulenberg JE, Miech RA. Ann Arbor (MI): Instituto de Pesquisa Social da Universidade de Michigan; 2014. Monitoramento do futuro: resultados da pesquisa nacional sobre o uso de drogas, 1975-2013: volume I, alunos do ensino médio.
8. Schulden JD, Lopez MF, Compton WM. Implicações clínicas da epidemiologia do abuso de drogas. Psychiatr Clin North Am. 2012; 35 : 411-23. [ Artigo livre PMC ] [ PubMed ]
9. Fischer B, Argento E. O uso indevido de opiáceos com receita médica, danos, desvios e intervenções no Canadá: uma revisão. Médico da dor. 2012; 15 (3 Suppl): ES191-203. [ PubMed ]
10. Dhalla IA, Mamdani MM, Sivilotti ML, Kopp A, Qureshi O, Juurlink DN. Prescrição de analgésicos opióides e mortalidade relacionada antes e após a introdução de oxicodona de ação prolongada. CMAJ. 2009; 181 : 891-6. [ Artigo livre PMC ] [ PubMed ]
11. Lader M. Benzodiazepines revisitado - vamos aprender? Vício. 2011; 106 : 2086-109. [ PubMed ]
12. Longo LP, Johnson B. Dependência: parte I. Efeitos colaterais de benzodiazepinas, risco de abuso e alternativas. Am Fam Médico. 2000; 61 : 2121-8. [ PubMed ]
13. Conselho Consultivo Nacional de Uso indevido de Medicamentos Prescritos. Ottawa (ON): Conselho Consultivo Nacional de Uso indevido de Medicamentos Prescritos, Centro Canadense de Abuso de Substâncias; 2013. Primeiro, não prejudique: responder à crise da droga prescrita no Canadá.
14. Hampton LM, Daubresse M, Chang HY, Alexander GC, Budnitz DS. Visitas ao departamento de emergência por adultos para eventos adversos em medicamentos psiquiátricos. Psiquiatria JAMA. 2014; 71 : 1006-14. [ Artigo livre PMC ] [ PubMed ]
15. Leece P, Cavacuiti C, Macdonald EM, Gomes T, Kahan M, Srivastava A, et al. Preditores de morte relacionada a opióides durante a terapia com metadona. J Abuso de Subst Abuso. 2015; 57 : 30-5. [ PubMed ]
16. Ottawa (ON): Agência de Saúde Pública do Canadá, Centro de Controle de Doenças Transmissíveis e Infecciosas, Divisão de Controle e Controle de Doenças Infecciosas; 2013. I-track: vigilância reforçada do HIV, hepatite C e comportamentos de risco associados entre as pessoas que injetam drogas no Canadá: relatório da fase 2.
17. Fischer B, Brissette S, Brochu S, Bruneau J, el-Guebaly N, Noel L, et ai. Determinantes de incidentes de overdose entre usuários de opiáceos ilícitos em 5 cidades canadenses. CMAJ. 2004; 171 : 235-9. [ Artigo livre PMC ] [ PubMed ]
18. Tyndall MW, Currie S, Spittal P, Li K, Wood E, O'Shaughnessy MV, et al. O uso de cocaína por injeção intensiva como principal fator de risco na epidemia de HIV-1 de Vancouver. AUXILIA. 2003; 17 : 887-93. [ PubMed ]
19. Milloy MJ, Kerr T, Buxton J, Rhodes T, Krusi A, Guillemi S, et ai. Os preditores sociais e ambientais do RNA do plasma reaparecem entre usuários de drogas injetáveis tratados com terapia anti-retroviral. J Acquir Immune Defic Syndr. 2012; 59 : 393-9. [ Artigo livre PMC ] [ PubMed ]
20. Hayden A, Hayashi K, Dong H, Milloy MJ, Kerr T, Montaner JS, et ai. O impacto dos padrões de uso de drogas na mortalidade entre usuários de polissubstância em um ambiente canadense: um estudo prospectivo de coorte. BMC Public Health. 2014; 14 : 1153. [ Artigo livre PMC ] [ PubMed ]
21. Nolan S, Hayashi K, Milloy MJ, Kerr T, Dong H, Lima VD, et ai. O impacto do tratamento de manutenção de metadona de baixo limiar sobre a mortalidade em um cenário canadense. Drug Alcohol Dependent. 2015; 156 : 57-61. [ Artigo livre PMC ] [ PubMed ]
22. Zivanovic R, Milloy MJ, Hayashi K, Dong H, Sutherland C, Kerr T, et al. Impacto da habitação instável em mortalidade por todas as pessoas que injetam drogas. BMC Public Health. 2015; 15 : 106. [ Artigo livre PMC ] [ PubMed ]
23. Spittal PM, Craib KJ, Wood E, Laliberte N, Li K, Tyndall MW, et al. Fatores de risco para elevadas taxas de incidência de HIV entre usuários de drogas injetáveis femininas em Vancouver. CMAJ. 2002; 166 : 894-9. [ Artigo livre PMC ] [ PubMed ]
24. Kleinbaum DG, Klein M. 3rd ed. Nova York: Springer-Verlag; 1996. Análise de sobrevivência: um texto de auto-aprendizagem.
25. Milloy MJ, Kerr T, Buxton J, Rhodes T, Guillemi S, Hogg R, et al. Efeito de resposta a dose dos eventos de encarceramento na não adesão à terapia anti-retroviral do HIV entre usuários de drogas injetáveis. J Infect Dis. 2011; 203 : 1215-21. [ Artigo livre PMC ] [ PubMed ]
26. SAS Institute, Inc. Cary (NC): SAS Institute, Inc .; 2012. SAS ® : Versão 9.3.
27. Zamparutti G, Schifano F, Corkery JM, Oyefeso A, Ghodse AH. Mortes de abusadores de opiáceos / opiáceos envolvendo dihidrocodeína, Reino Unido, 1997-2007. Br J Clin Pharmacol. 2011; 72 : 330-7. [ Artigo livre PMC ] [ PubMed ]
28. Gossop M, Stewart D, Treacy S, Marsden J. Um estudo prospectivo sobre a mortalidade entre usuários abusivos de drogas durante um período de 4 anos após a busca do tratamento. Vício. 2002; 97 : 39-47. [ PubMed ]
29. Charlson F, Degenhardt L, McLaren J, Hall W, Lynskey M. Uma revisão sistemática da pesquisa que examina a mortalidade relacionada com benzodiazepina. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2009; 18 : 93-103. [ PubMed ]
30. Lintzeris N, Mitchell TB, Bond AJ, Nestor L, Strang J. Farmacodinâmica do diazepam co-administrado com metadona ou buprenorfina em condições de alta dose em pacientes dependentes de opióides. Drug Alcohol Dependent. 2007; 91 : 187-94. [ PubMed ]
31. Hayashi K, Suwannawong P, Ti L, Kaplan K, Wood E, Kerr T. Taxas elevadas de injeção de midazolam e danos associados em Bangkok, Tailândia. Vício. 2013; 108 : 944-52. [ PubMed ]
32. Lader MH. Limitações sobre o uso de benzodiazepínicos na ansiedade e insônia: eles são justificados? Eur Neuropsychopharmacol. 1999; 9 (Suplemento 6): S399-405. [ PubMed ]
33. Licata SC, Rowlett JK. Abuso e dependência da responsabilidade dos medicamentos tipo benzodiazepina: modulação do receptor GABA (A) e além. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 90 : 74-89. [ Artigo livre PMC ] [ PubMed ]
34. Barker MJ, Greenwood KM, Jackson M, Crowe SF. Persistência dos efeitos cognitivos após a retirada do uso de benzodiazepina a longo prazo: uma meta-análise. Arch Clin Neuropsychol. 2004; 19 : 437-54. [ PubMed ]
35. Dell'osso B, Lader M. Do, os benzodiazepínicos ainda merecem um papel importante no tratamento de transtornos psiquiátricos? Uma reavaliação crítica. Eur Psiquiatria. 2013; 28 : 7-20. [ PubMed ]
36. Darke S. Auto-relatório entre usuários de drogas injetáveis: uma revisão. Drug Alcohol Dependent. 1998; 51 : 253-63. Discussão 67-8. [ PubMed ]
37. Rachlis BS, Hogg RS, Wood E, Li K, Kerr T. Fatores associados à migração geográfica entre uma coorte de usuários de drogas injetáveis. Lugar da Saúde. 2008; 14 : 536-43. [ PubMed ]
38. http://pubmedcentralcanada.ca/pmcc/articles/PMC4869089/
Comentários
Postar um comentário
Este é um blog de notícias sobre tratamentos caseiros. Ele não substitui um especialista. Consulte sempre seu médico.