DOENÇAS CARDIOVASCULARES ATEROSCLERÓTICA (DCVA).

A má gestão da ASCVD: um apelo por soluções de causa raiz além do colesterol Richard Z. Cheng, M.D., Ph.D., Thomas E. Levy, M.D., J.D. Abstrair Documentamos a reversão de 10 casos de doenças cardiovasculares, incluindo dois com até 70% de estenose da artéria coronária, por meio de uma abordagem de medicina ortomolecular integrativa abordando as causas básicas(1). Essa evidência apóia a visão de que a doença cardiovascular aterosclerótica (DCVA) é fundamentalmente uma condição inflamatória que começa no endotélio. Em contraste, o paradigma predominante de redução do colesterol simplifica excessivamente o gerenciamento de ASCVD, concentrando-se em marcadores intermediários, negligenciando fatores fundamentais, como dieta, inflamação, toxinas ambientais e deficiências nutricionais. A Análise de Causa Raiz (RCA), uma metodologia comprovada para abordar problemas complexos, permanece subutilizada no tratamento de DCV ASCVD. Este artigo critica a dependência do gerenciamento de sintomas e destaca as barreiras no sistema de alívio de sintomas médicos baseado em medicamentos, incluindo influências corporativas, que perpetuam o evitável sofrimento. Apelamos à integração da RCA e de estratégias holísticas para abordar as causas subjacentes da ASCVD e restaurar a confiança do público nas instituições de saúde. Introdução As metodologias modernas de resolução de problemas enfatizam a abordagem das causas profundas em vez de apenas o gerenciamento dos sintomas(2). A Análise de Causa Raiz (RCA) é a base dessa abordagem, oferecendo métodos estruturados para identificar as origens de problemas complexos e implementar soluções de longo prazo. Apesar de sua eficácia comprovada, a RCA está flagrantemente ausente no tratamento de DCV aterosclerótica. Em vez disso, instituições como a American Heart Association (AHA) defendem intervenções focadas nos sintomas, notadamente as estatinas, promovendo a dependência e produzindo resultados abaixo do ideal(3,4). Este artigo critica essa negligência da RCA no cuidado de ASCVD, questionando se ela resulta de ignorância, incompetência ou conluio deliberado com interesses farmacêuticos. A ACR envolve a definição do problema, a coleta de dados relevantes, a análise de causas por meio de ferramentas como os "Cinco Porquês" e a implementação de soluções direcionadas ao monitoramento dos resultados(5–7). Quando aplicado à ASCVD, o RCA destaca questões sistêmicas negligenciadas, como dieta pobre, inflamação crônica, toxinas ambientais e deficiência nutricional, que muitas vezes são deixadas de lado em favor de abordagens farmacêuticas. Abordagem simplificada da AHA para fatores de risco de DCV ASCVD A AHA falha em categorizar adequadamente os fatores de risco de ASCVD em causas básicas, etapas intermediárias (mecanismos) e resultados clínicos. Em vez disso, agrupa esses fatores em categorias amplas, sem reconhecer seus papéis distintos no desenvolvimento e progressão da doença(8). Essa falta de diferenciação reflete uma ignorância fundamental do processo de Análise de Causa Raiz (RCA), ou pior, um esforço intencional para obscurecer as causas raiz para manter o status quo. As causas básicas - como dieta pobre, inflamação crônica, toxinas ambientais e deficiências nutricionais - são contribuintes fundamentais que impulsionam os mecanismos que levam à ASCVD. As etapas intermediárias incluem processos como disfunção endotelial, estresse oxidativo, desregulação lipídica e deposição, que traduzem essas causas em marcadores clínicos mensuráveis. Os desfechos clínicos, como infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e doença arterial periférica, representam o estágio final desses processos patológicos. Ao não fazer essas distinções, a AHA perpetua um foco equivocado em marcadores intermediários como o colesterol LDL, ignorando os fatores a montante da doença. Essa simplificação excessiva prejudica os esforços para lidar com a DCV em sua origem e, em vez disso, promove o controle dos sintomas, muitas vezes por meio de intervenções farmacêuticas como as estatinas. Essa abordagem, na melhor das hipóteses, revela uma falta de compreensão dos processos complexos da doença. Na pior das hipóteses, sugere um enterro intencional das causas profundas, beirando a negligência criminosa ao priorizar o lucro sobre a saúde do paciente. O paradigma focado nos sintomas da AHA A AHA e suas diretrizes endossadas exemplificam uma abordagem focada nos sintomas para o manejo da DCV ASCV, priorizando a redução do colesterol LDL por meio de estatinas, negligenciando as causas da doença(9). Essa estratégia simplifica demais a complexidade das doenças cardiovasculares e não aborda adequadamente os contribuintes fundamentais, como dieta pobre, inflamação crônica, toxinas ambientais e deficiências nutricionais. Embora as estatinas tenham demonstrado eficácia na redução de certos eventos cardiovasculares, um foco singular no colesterol LDL não incorpora uma compreensão mais holística da fisiopatologia da DCV ASCV. Essa falta de ênfase nas causas profundas destaca uma lacuna significativa nas diretrizes atuais e ressalta a necessidade de integrar a Análise de Causa Raiz (RCA) para desenvolver abordagens mais abrangentes e centradas no paciente para o tratamento de ASCVD. Desorientação dietética: O endosso de longa data da AHA a dietas com baixo teor de gordura (e, consequentemente, alto teor de carboidratos) pode ter contribuído inadvertidamente para as epidemias de obesidade e diabetes, que são impulsionadores significativos da DCVA(10–15). Evidências emergentes indicam que dietas anti-inflamatórias com baixo teor de carboidratos podem efetivamente reverter a síndrome metabólica e melhorar a saúde cardiovascular(16–19). Ao contrário da defesa de longo prazo da AHA de dietas com baixo teor de gordura, estudos mostram cada vez mais que dietas cetogênicas ricas em gordura apoiam a perda de peso, melhoram o controle glicêmico, melhoram os perfis lipídicos e a resistência à insulina e reduzem a inflamação (20-23). A dieta cetogênica tem sido sugerida para melhorar a energética cardíaca, reduzir o uso de oxigênio(24) e até reverter a dislipidemia aterogênica(25). A promoção contínua de dietas desatualizadas reflete uma relutância em se adaptar à evolução da ciência nutricional, destacando uma lacuna crítica nos esforços de prevenção de DCV ASCV. Negligência da inflamação: A inflamação crônica é uma causa raiz bem documentada da ASCVD, mas a AHA se concentra estritamente no colesterol LDL (26-28). A colonização crônica de patógenos orais na parede da artéria coronária tem estado consistentemente presente, sendo responsável pela inflamação crônica sempre observada nas doenças das artérias coronárias(29–39). Essa omissão levanta questões sobre a integridade das diretrizes moldadas por interesses farmacêuticos. Supressão de fatores ambientais: As toxinas são difundidas na vida moderna, de produtos químicos industriais a poluentes, e muitas têm efeitos cardiotóxicos. Eles danificam as mitocôndrias, aumentam o estresse oxidativo e interrompem a produção de energia celular, contribuindo para doenças cardiovasculares por meio de processos como disfunção endotelial e peroxidação lipídica. Metais pesados e certos medicamentos exemplificam como as toxinas exacerbam o estresse oxidativo e o dano mitocondrial, enfatizando a necessidade de abordar seu impacto na saúde do coração(40–43). O silêncio da AHA sobre esses colaboradores sugere ignorância ou recusa em abordar soluções não farmacêuticas. Negligenciando deficiências nutricionais: Deficiências em nutrientes essenciais, como vitamina C e magnésio, são contribuintes críticos, mas muitas vezes negligenciados, para a ASCVD. Ao negligenciar essas e outras deficiências nutricionais, a abordagem da AHA falha em abordar os principais fatores modificáveis na progressão da doença. Embora muitas vitaminas e micronutrientes desempenhem papéis importantes na saúde do coração e no gerenciamento de doenças cardiovasculares, os exemplos a seguir ilustram sua importância: Vitamina C: A teoria unificada de Linus Pauling destaca a centralidade da vitamina C na manutenção da integridade vascular(44,45). Ele propôs que a deficiência crônica de vitamina C sustenta a aterosclerose, prejudicando a síntese de colágeno, que é vital para a integridade estrutural das paredes arteriais. Essa deficiência enfraquece as artérias, tornando-as propensas a danos e formação de placas. Magnésio: Este mineral crítico suporta a função endotelial, regula a pressão arterial e previne a calcificação arterial. A deficiência de magnésio está associada ao aumento do risco cardiovascular, mas permanece inadequadamente abordada nas diretrizes convencionais(46). O papel da Big Pharma na má gestão da ASCVD: A influência das empresas farmacêuticas na gestão da DCV é significativa e levanta preocupações importantes. As estatinas, gerando bilhões em receita anual, ilustram como os incentivos financeiros podem moldar as prioridades de tratamento, enfatizando o gerenciamento dos sintomas em vez da resolução da causa raiz. Conflitos de interesse financeiros: Estudos revelam que 56-90% dos autores de diretrizes têm relações financeiras com empresas farmacêuticas(47–49). Uma revisão sistemática constatou que mais da metade dos autores das diretrizes tinha vínculos com a indústria, particularmente em áreas onde os produtos farmacêuticos dominam o tratamento(50,51). Muitos painéis de diretrizes carecem de processos formais para declarar conflitos de interesse, com apenas 2 das 44 diretrizes revisadas contendo divulgações específicas(47). Relações financeiras não reveladas foram identificadas em 24% dos autores que alegaram não haver conflitos e 70% das diretrizes(52). Impacto no atendimento: Os vínculos com a indústria podem influenciar as recomendações das diretrizes, podendo levar a sobrediagnóstico e sobretratamento(53,54). Além disso, as organizações que produzem diretrizes geralmente mantêm relações financeiras com a indústria farmacêutica, complicando ainda mais a imparcialidade(55). Preocupações específicas nas diretrizes de ASCVD: Muitos pesquisadores e instituições que moldam as diretrizes de DCV recebem financiamento de fabricantes de estatinas(56–60). As táticas da indústria para influenciar as diretrizes incluem o financiamento de pesquisas tendenciosas, lobby e emprego de estratégias de marketing sofisticadas voltadas tanto para médicos quanto para o público(56,58). Essas práticas criam conflitos de interesse significativos, minando a confiança do público na objetividade e credibilidade das diretrizes clínicas. Supressão de alternativas: Intervenções não farmacêuticas, como mudanças na dieta, são frequentemente marginalizadas em favor de tratamentos farmacêuticos, apesar de evidências substanciais que sustentam sua eficácia(61–63). Por exemplo, pesquisas recentes demonstraram os benefícios de dietas com baixo teor de carboidratos e alto teor de gordura na melhoria da saúde metabólica, desafiando as recomendações dietéticas tradicionais com baixo teor de gordura(10–15). No entanto, essas abordagens permanecem subutilizadas na saúde convencional, refletindo um viés sistêmico em relação às soluções farmacêuticas. A falta de ênfase nas estratégias orientadas pela Análise de Causa Raiz (RCA) representa uma lacuna crítica na abordagem dos contribuintes subjacentes à DCV ASCV. Expandir a integração de intervenções não farmacêuticas, incluindo mudanças na dieta, exercícios e gerenciamento do estresse, requer uma mudança de foco em direção a um atendimento holístico e centrado no paciente e maior financiamento para pesquisas focadas no estilo de vida. Abordar esse descuido é essencial para melhorar os resultados de saúde a longo prazo e reduzir a dependência de medicamentos. Deturpação pública: Ao enfatizar as estatinas como a solução primária, as diretrizes da AHA correm o risco de ofuscar os papéis críticos de fatores sistêmicos, como dieta e toxinas ambientais, no desenvolvimento de ASCVD. Embora as estatinas tenham demonstrado benefícios na redução de eventos cardiovasculares, o foco exclusivo em intervenções farmacêuticas negligencia o contexto mais amplo de prevenção e gerenciamento de doenças. Abordar essas questões sistêmicas juntamente com a medicação pode levar a resultados de saúde mais abrangentes e sustentáveis. O caso da RCA no gerenciamento de ASCVD A adoção da RCA no tratamento de ASCVD não é apenas lógica, mas também essencial para abordar as causas profundas da doença e melhorar os resultados dos pacientes. Nossa abordagem da medicina ortomolecular integrativa exemplifica esse modelo de atenção integral(64). Ignorar essa abordagem leva à perda de oportunidades de prevenção e cuidados eficazes. Os principais benefícios da RCA incluem: Abordando as causas raiz: Dieta pobre, inflamação crônica, toxinas ambientais e deficiências de vitaminas e micronutrientes podem ser efetivamente identificadas e mitigadas por meio de estratégias orientadas por RCA. Por exemplo, tratar as deficiências de vitamina C e magnésio demonstrou melhorar a saúde vascular e reduzir o risco de ASCVD. Reduzindo a dependência de drogas: Ao priorizar a prevenção e as mudanças no estilo de vida, a RCA minimiza a necessidade de medicamentos vitalícios, que muitas vezes estão associados a efeitos colaterais significativos. Por exemplo, dietas com baixo teor de carboidratos e intervenções anti-inflamatórias podem reduzir a dependência de estatinas e outros produtos farmacêuticos. Aumentando a confiança do público: Diretrizes transparentes baseadas em RCA que priorizam o cuidado holístico restaurariam a fé nas instituições de saúde, demonstrando um compromisso em abordar as causas sistêmicas da DCV ASCVD, em vez de se concentrar apenas no gerenciamento dos sintomas. Estudo de caso: RCA vs. gerenciamento de sintomas em ASCVD As abordagens tradicionais para o tratamento da DCV ASCVD geralmente envolvem a prescrição de estatinas para reduzir o colesterol LDL, concentrando-se no controle dos sintomas em vez de abordar as causas subjacentes. Em contraste, uma abordagem baseada em RCA busca identificar e mitigar as causas da doença por meio de(64): Investigando as causas raiz: Avalie os hábitos alimentares por meio de registros alimentares e painéis de nutrientes, avalie as exposições ambientais (por exemplo, metais pesados ou poluentes) e identifique deficiências nos principais micronutrientes, como vitamina C e magnésio. Implementando mudanças no estilo de vida: Introduzir dietas anti-inflamatórias com baixo teor de carboidratos, cruas ou minimamente processadas, gordura saudável adequada para melhorar a saúde metabólica e implementar estratégias de redução de toxinas adaptadas ao histórico de exposição do paciente. Suplementação com nutrientes essenciais: Forneça suplementação baseada em evidências, incluindo vitamina C para a saúde vascular, magnésio para a função endotelial e ácidos graxos ômega-3 para reduzir a inflamação. Monitoramento de marcadores sistêmicos: Use marcadores inflamatórios, como a proteína C reativa (PCR), para acompanhar o progresso e ajustar as intervenções conforme necessário. Essa abordagem não apenas aborda as causas profundas, mas também capacita os pacientes a assumir o controle de sua saúde, reduzindo a dependência de intervenções farmacêuticas. Uma análise mais detalhada de cada uma dessas áreas será discutida em artigos futuros. Conclusão: A falha em incorporar a Análise de Causa Raiz (RCA) no tratamento da ASCVD representa um descuido significativo nas prioridades da medicina moderna. Embora as diretrizes focadas nos sintomas da AHA possam ser eficazes no gerenciamento de certos aspectos da ASCVD, elas geralmente negligenciam os fatores subjacentes da doença, perpetuando a dependência de produtos farmacêuticos e o sofrimento evitável. A integração da RCA na área da saúde permitiria uma abordagem mais abrangente, abordando causas como má alimentação, inflamação crônica, toxinas ambientais e deficiências nutricionais. Essa mudança tem o potencial de melhorar os resultados dos pacientes, reduzir a dependência de medicamentos e, em alguns casos, prevenir ou mesmo reverter a ASCVD, conforme demonstrado em nossos relatos de caso. Os desafios para a adoção da RCA, incluindo restrições de recursos, educação clínica e inércia sistêmica, são significativos, mas superáveis por meio de esforços colaborativos. Superar essas barreiras exigirá parcerias interdisciplinares, diretrizes clínicas atualizadas e um compromisso com o cuidado centrado no paciente. É hora de os sistemas de saúde adotarem a RCA como uma pedra angular do gerenciamento eficaz, ético e holístico da ASCVD. Referências: 1. Cheng RZ, Duan L, Levy TE (2024) Uma abordagem holística para ASCVD: Resumo de uma nova estrutura e relatório de 10 estudos de caso. Orthomol Med News Serv [Internet]. 27 de novembro de 2024; 20(20). Disponível em: https://orthomolecular.org/ resources/omns/v20n20.shtml 2. Trbovich P, Shojania KG (2017) Análise da causa raiz: golpear mosquitos versus drenar o pântano. BMJ Qual Saf. 26:350-353. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28228469 3. Rastogi L, Mody B, Mody R (2023) ASCVD- Devemos tratá-lo ou erradicá-lo? Res Int J Cardiol Cardiovasc Med. 04:001-002. https://msdpublications.com/ uploads/article/RIJCCM-4-1015. Pdf 4. Schade DS, Ramo B, Obenshain SS, Schrader R, Eaton RP (2019) A justificativa para uma abordagem diferente para prevenir doenças cardiovasculares. Mundo J Cardiovasc Dis. 9:489-510. https://www.scirp.org/journal/ paperinformation?paperid=94084 5. Uberoi RS, Swati E, Gupta U, Sibal A (2007) Análise de causa raiz em saúde Apollo Medicine, 4(1)[citado 2024 dez 27]. https://journals.sagepub.com/ doi/10.1177/0976001620070115 6. Shaqdan K, Aran S, Daftari Besheli L, Abujudeh H (2014) Análise de causa raiz e análise de modo e efeito de falha em saúde: duas técnicas líderes na avaliação da qualidade dos cuidados de saúde. J Am Coll Radiol. 11:572-579. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24507549 7. Brook OR, Kruskal JB, Eisenberg RL, Larson DB (2015) Análise de Causa Raiz: Aprendendo com Eventos Adversos de Segurança. Radiogr. 35:1655-1667. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26466177 8. Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA, et al. (2019) Diretriz ACC / AHA sobre a Prevenção Primária de Doenças Cardiovasculares: Um Relatório da Força-Tarefa do American College of Cardiology / American Heart Association sobre Diretrizes de Prática Clínica. Circulação, 140: e596-e646. https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/30879355 9. Maganti K (2019) Colégio Americano de Cardiologia. [citado 2024 dez 27]. Pontos-chave das diretrizes do ACC/AHA de 2019 sobre a prevenção primária de doenças cardiovasculares. https://www.acc.org/Latest-in-Cardiologia/Artigos/2019/04/29/07/42/Pontos-chave-das-diretrizes-do-ACC-AHA-2019-sobre-a-prevenção-primária-de-DCV 10. Kris-Etherton PM, Lichtenstein AH, Howard BV, et al. (2004) Suplementos vitamínicos antioxidantes e doenças cardiovasculares. Circulação. 110:637-641. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15289389 11. Krauss RM, Eckel RH, Howard B, et al. (2000) Diretrizes Dietéticas da AHA: revisão 2000: Uma declaração para profissionais de saúde do Comitê de Nutrição da American Heart Association. Circulação. 102:2284-2299. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11056107 12. Fischer NM, Pallazola VA, Xun H, et al. (2020) A evolução da dieta saudável para o coração para a saúde vascular: um passeio no tempo. Vasc Med. 25:184-193. https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/32124663 13. Yancy WS, Westman EC, PA francês, Califf RM (2003) Dietas e eventos coronários clínicos: a verdade está lá fora. Circulação. 107:10-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12515734 14. Sacks FM, Lichtenstein AH, Wu JHY, et al. (2017) Gorduras dietéticas e doenças cardiovasculares: um conselho presidencial da American Heart Association. Circulação, 136: e1-23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/28620111 15. Sikand G, Severson T (2020) As 10 principais estratégias dietéticas para redução do risco cardiovascular aterosclerótico. Am J Prev Cardiol. 4:100106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34327475 16. Berger A, Thorn E. (2022) Dietas com baixo teor de carboidratos podem ser recomendadas para reduzir o risco cardiovascular? Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 29:413-419. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35869740 17. Giugliano D, Esposito K (2008) Dieta mediterrânea e doenças metabólicas. Curr Opin Lipidol. 19:63-68. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18196989 18. O'Neill BJ (2020) Efeito de dietas com baixo teor de carboidratos no risco cardiometabólico, resistência à insulina e síndrome metabólica. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 27:301-307. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32773574 19. Noakes TD, Windt J (2017) Evidências que apóiam a prescrição de dietas com baixo teor de carboidratos e alto teor de gordura: uma revisão narrativa. Br J Sports Med. 51:133-139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/28053201 20. Boal AH, Kanonidou C (2024) A dieta cetogênica: o Ke(y) - para o sucesso? Uma revisão da perda de peso, lipídios e risco cardiovascular. J Cardiol Cardiovasc Med. 9:052-057. https://www. cardiologymedjournal.com/ resumo/jccm-aid1178 21. Dyńka D, Kowalcze K, Charuta A, Paziewska A (2023) A dieta cetogênica e doenças cardiovasculares. Nutrientes, 15:3368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/37571305 22. Sharman MJ, Kraemer WJ, Love DM, et al. (2002) Uma dieta cetogênica afeta favoravelmente os biomarcadores séricos para doenças cardiovasculares em homens com peso normal. J Nutr. 132:1879-1885. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12097663 23. Zaghloul MS, Elizondo-Benedetto S, Zayed MA (2024) Impacto da dieta cetogênica nas doenças cardiovasculares. Nutr Rev. 82:1835-1844. https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/38109885 24. Luong TV, Abild CB, Bangshaab M, et al. (2022) Dieta cetogênica e metabolismo do substrato cardíaco. Nutrientes, 14:1322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/35405935 25. Lechner K, Krauss RM (2022) Obesidade e doenças cardiovasculares: além do peso corporal e do equilíbrio energético. Eur J Prev Cardiol. 29:2216-2217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36136860 26. Raggi P, Genest J, Giles JT, et al. (2018) Papel da inflamação na patogênese da aterosclerose e intervenções terapêuticas. Aterosclerose, 276:98-108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/30055326 27. Geovanini GR, Libby P (2018) Aterosclerose e inflamação: visão geral e atualizações. Clin Sci. (Londres) 132:1243-1252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/29930142 28. Tsoupras A, Lordan R, Zabetakis I (2018) A inflamação, não o colesterol, é uma causa de doença crônica. Nutrientes, 10:604. https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/29757226 29. Kozarov EV, Dorn BR, Shelburne CE, et al. (2005) A placa aterosclerótica humana contém Actinobacillus actinomycetemcomitans invasivos viáveis e Porphyromonas gingivalis. Trombo Arterioscler Vasc Biol. 25:e17-e18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/15662025 30. Lowe GD (2001) A relação entre infecção, inflamação e doença cardiovascular: uma visão geral. Ann Periodontol. 6:1-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11887452 31. Legein B, Temmerman L, Biessen EAL, Lutgens E (2013) Inflamação e interações do sistema imunológico na aterosclerose. Célula Mol Life Sci. 70:3847-3869. https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/23430000 32. Rosenfeld ME (2013) Inflamação e aterosclerose: mecanismos diretos versus indiretos. Curr Opin Farmacol. 13:154-160. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23357128 33. Ott SJ, El Mokhtari NE, Musfeldt M, et al. (2006) Detecção de diversas assinaturas bacterianas em lesões ateroscleróticas de pacientes com doença cardíaca coronária. Circulação, 113:929-937. https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/16490835 34. Ott SJ, El Mokhtari NE, Rehman A, et al. (2007) Assinaturas de rDNA fúngicas em placas ateroscleróticas coronárias. Environ Microbiol. 9:3035-3045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17991032 35. Haraszthy VI, Zambon JJ, Trevisan M, et al. (2000) Identificação de patógenos periodontais em placas ateromatosas. J Periodontol. 71:1554-1560. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11063387 36. Mahendra J, Mahendra L, Kurian VM, et al. (2010) Detecção baseada em rRNA 16S de patógenos orais em placa aterosclerótica coronariana. Indiano J Dent Res. 21:248-252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/20657096 37. Rosenfeld ME, Campbell LA (2011) Patógenos e aterosclerose: atualização sobre a contribuição potencial de múltiplos organismos infecciosos para a patogênese da aterosclerose. Tromb Haemost. 106:858-867. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22012133 38. Tufano A, Di Capua M, Coppola A, et al. (2012) A carga infecciosa na aterotrombose. Semin Thromb Hemost. 38:515-523. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22660918 39. Bale BF, Doneen AL, Vigerust DJ (2017) Patógenos periodontais de alto risco contribuem para a patogênese da aterosclerose. Pós-graduação Med J. 93:215-220. https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/27899684 40. Bayo Jimenez MT, Hahad O, Kuntic M, et al. (2023) Poluição por ruído, ar e metais pesados como fatores de risco para disfunção endotelial. Eur Cardiol. 18:e09. https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/37377448 41. Yang Y, Wei S, Zhang B, Li W (2021) Progresso recente na cardiotoxicidade induzida por toxinas ambientais e potencial protetor de produtos naturais. Farmacol frontal. 12:699193. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34305607 42. Ross MK, Matthews AT, Mangum LC (2014) Aterogênese Química: Papel dos Venenos Endógenos e Exógenos no Desenvolvimento da Doença. Tóxicos. 2:17-34. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25705646 43. Cheng RZ (2024) O elo oculto: como as toxinas levam ao câncer, doenças cardíacas e diabetes tipo 2 por meio de danos mitocondriais [Internet]. 2024. Disponível a partir de: https://www.drwlc.com/blog/ 2024/12/25/the-hidden-link-how-toxins-drive-cancer-heart-disease-and-type-2-diabetes-through-mitocondrial-damage 44. Rath M, Pauling L (1992) Uma teoria unificada da doença cardiovascular humana que abre caminho para a abolição desta doença como causa de mortalidade humana. J Orthomol Med. 7:5. Disponível em: https://orthomolecular.org/ library/jom/1992/pdf/1992-v07n01-p005.pdf 45. Levy TE, Gordon G (2012) Panacéia Primal. 2012 Segunda edição impressa. Henderson, NV: Publicação Medfox; 2011. 352 pág. Disponível em: https://www.amazon.com/Primal-Panacea-Thomas-Levy/dp/0983772800 46. Levy TE (2019) Magnésio: Revertendo a Doença. Publicação Medfox. ISBN-13: 9780998312408. Disponível a partir de: https://www.amazon.com/ Magnésio-Reversível-MD-Jd-Levy/dp/0998312401 47. Choudhry NK, Stelfox HT, Detsky AS (2002) Relações entre autores de diretrizes de prática clínica e a indústria farmacêutica. JAMA. 287:612-617. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11829700 48. Cosgrove MC, Franco OH, Granger SP, et al. (2007) Ingestão de nutrientes dietéticos e aparência de envelhecimento da pele entre mulheres americanas de meia-idade. Am J Clin Nutr. 86:1225-1231. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17921406 49. Cosgrove L, Bursztajn HJ, Krimsky S, et al. (2009) Conflitos de interesse e divulgação nas Diretrizes de Prática Clínica da Associação Americana de Psiquiatria. Psicoterapeuta Psicossom. 78:228-232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19401623 50. Neuman J, Korenstein D, Ross JS, Keyhani S (2011) Prevalência de conflitos de interesse financeiros entre membros do painel que produzem diretrizes de prática clínica no Canadá e nos Estados Unidos: estudo transversal. BMJ. 343:d5621. https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/21990257 51. Cosgrove L, Krimsky S, Vijayaraghavan M, Schneider L (2006) Laços financeiros entre os membros do painel do DSM-IV e a indústria farmacêutica. Psicoterapeuta Psicossom. 75:154-160. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16636630 52. Moynihan R, Lai A, Jarvis H, et al. (2019) Laços financeiros não divulgados entre redatores de diretrizes e empresas farmacêuticas: um estudo transversal em 10 categorias de doenças. BMJ Aberto. 9:e025864. https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/30813119 53. Moynihan RN, Cooke GPE, Doust JA, et al. (2013) Expandindo as definições de doenças em diretrizes e laços do painel de especialistas com a indústria: um estudo transversal de condições comuns nos Estados Unidos. PLoS Med. 10:e1001500. https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/23966841 54. Torjesen I (2013) Três quartos dos membros do painel de diretrizes têm vínculos com a indústria farmacêutica. BMJ. 347:f4998. https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/23945363 55. Campsall P, Colizza K, Straus S, Stelfox HT (2016) Relações financeiras entre organizações que produzem diretrizes de prática clínica e a indústria biomédica: um estudo transversal. PLoS Med. 13:e1002029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/27244653 56. Fuchs FD (2010) Influência corporativa sobre o planejamento e apresentação de ensaios clínicos: a bela e a fera. Especialista Rev Cardiovasc Ther. 8:7-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20014930 57. Hunt LM, Arndt EA, Bell HS, Howard HA (2021) As corporações estão redefinindo doença e saúde? A epidemia de diabetes, números de metas e medicamentos de grande sucesso. J Bioética Inq. 18:477-497. https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/34487285 58. Brezis M (2008) Big pharma e saúde: conflito de interesses insolúvel entre a empresa privada e a saúde pública. Isr J Psiquiatria Relat Sci. 45:83-89; discussão 90-94. https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/18982834 59. Robinson JG (2014) Visão geral da diretriz ACC / AHA de 2013 sobre o tratamento do colesterol no sangue para reduzir o risco cardiovascular aterosclerótico em adultos. Futuro Cardiol. 10:149-152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24762237 60. Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH, et al. (2014) Tratamento do colesterol no sangue para reduzir o risco de doença cardiovascular aterosclerótica em adultos: sinopse da diretriz de colesterol do American College of Cardiology / American Heart Association de 2013. Ann Estagiária Med. 160:339-343. https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/24474185 61. Turk MA, Liu Y, Pope JE (2023) Intervenções não farmacológicas no tratamento da artrite reumatóide: uma revisão sistemática e meta-análise. Autoimune Apocalipse 22:103323. https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/36940841 62. Thomas LE (2013) Como a medicina baseada em evidências influencia os médicos contra a nutrição. Hipóteses de Med. 81:1116-1119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24238959 63. Voglhuber J, Ljubojevic-Holzer S, Abdellatif M, Sedej S (2021) Direcionamento de fatores de risco cardiovascular por meio de adaptações dietéticas e miméticos de restrição calórica. Nutr frontal. 8:758058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34660673 64. Cheng RZ (2024) Protocolo de Medicina Ortomolecular Integrativa para ASCVD [Internet]. 2024. Disponível a partir de: https://www.drwlc.com/blog/ 2024/08/01/integrative-orthomolecular-medicine-protocol-for-ascvd